galaktozémiou

galaktozémiou

Tento článok je určený pre Lekári

Profesionálne referenčné články sú určené pre zdravotníckych pracovníkov. Sú napísané britskými lekármi a sú založené na vedeckých dôkazoch, britských a európskych usmerneniach. Môžete nájsť jeden z našich zdravie užitočnejší.

galaktozémiou

  • patofyziológie
  • epidemiológia
  • predstavenie
  • Odlišná diagnóza
  • vyšetrovania
  • management
  • prognóza
  • premietanie

Synonymá: deficit galaktózy-1-fosfát uridyltransferázy, deficit GALT, GALT, galaktózový diabetes

Hoci ide o zriedkavé dedičné ochorenie, patrí medzi najčastejšie poruchy metabolizmu sacharidov. Môže to byť život ohrozujúce ochorenie počas novorodenca.[1]Hlavnými znakmi sú hepatomegália, katarakta a mentálne postihnutie. Je spôsobená mutáciou génu galaktóza-1-fosfát uridyltransferázy (GALT) na chromozóme 9 pri 9p13.[2]

patofyziológie[1]

Choroba môže byť premenlivá z hľadiska závažnosti s variantom Duarte, ktorý je pomerne benígny.[3]Tí, ktorí sú homozygotní pre variant Duarte, majú stále hladiny enzýmov, ktoré sú asi 50% normálu. Existuje mnoho variantov ochorenia, ale najviac ovplyvňuje jeden z troch enzýmov.

  • Nedostatok GALT je najčastejšou abnormalitou. Enzým konvertuje galaktózu-1-fosfát a uridín difosfát (UDP) glukózu na UDP galaktózu a glukóza-1-fosfát. Pacienti s nedostatkom GALT majú abnormálnu toleranciu galaktózy.
  • Galaktokináza konvertuje galaktózu na galaktoz-1-fosfát a nedostatok je skôr menej častý.
  • UDP galaktóza-4-epimeráza epimerizuje UDP galaktózu na UDP glukózu a nedostatok je tiež menej bežný.

Hypergalaktozémia je spojená s týmito nedostatkami enzýmov a sú to toxické účinky, ktoré spôsobujú charakteristické znaky ochorenia.

epidemiológia

Galaktozémia (galaktozémia v literatúre USA) je autozomálne recesívny dedičný stav.[2] Výskyt klasickej galaktoémie u bielych Američanov je približne 1 z 47 000.[4]

predstavenie[2, 3, 5]

To môže byť dosť variabilné a nie všetky funkcie uvedené nižšie budú nájdené. Takmer vždy sa prejavuje v novorodeneckom období. Variantná choroba môže byť prítomná neskôr v živote.

  • Často sa vyskytujú problémy s kŕmením, so zvracaním a neschopnosťou priberať na váhe, so slabým rastom v prvých týždňoch života.
  • Vyskytuje sa letargia a hypotónia.
  • Rozvíja sa žltačka a hepatomegália.
  • Často sa vyskytujú koagulačné defekty.
  • Sepse (často s Escherichia coli) môže byť smrteľná.
  • Šedý zákal môže byť zjavný aj v prvých dňoch života.
  • Ascites môže byť dokonca zrejmý v ranom veku.
  • Fontanelle je plná.
  • Vývojové oneskorenie môže ovplyvniť reč, jazyk a všeobecné učenie.
  • Dospelí môžu mať krátky vzrast, ataxiu a / alebo tremor.
  • Častý je hypergonadotropný hypogonadizmus a u žien predčasné zlyhanie vaječníkov. Tí, ktorí otehotnievajú, majú často variantné ochorenie.

Galaktosaémia sa má zvážiť, keď sa u dojčiatka vyskytne ochorenie E. coli sepsa a keď sa u novorodenca vyvinie katarakta. Má sa zvážiť aj pri novorodeneckej žltačke a krvácaní.

Odlišná diagnóza

  • Nedostatok fruktóza-1-fosfát aldolázy (intolerancia fruktózy).
  • Nedostatok galaktokinázy.
  • Dedičná hemochromatóza.
  • Nedostatok alfa-1-antitrypsínu.
  • Sepsa.
  • Tyrozinémie.

vyšetrovania[6]

  • Ak má dieťa mlieko, a teda laktózu, ktorá sa rozdelí na glukózu a galaktózu, v moči bude galaktóza. Jedná sa o redukujúci cukor, a preto poskytuje pozitívny test s Fehlingovým alebo Benediktovým činidlom, ale negatívny test s testovacími prúžkami glukózoxidázy. Galaktóza sa môže objaviť v moči každého pacienta s ochorením pečene a pri galaktozémii, ktorá môže rýchlo zmiznúť.
  • LFT by sa mali vykonávať. Hyperbilirubinémia sa často najprv nekonjuguje, ale neskôr sa konjuguje. Mastná infiltrácia a zápalové zmeny sa môžu vyskytnúť v pečeni včas. Neskôr sa vyvinie portálna hypertenzia a tvorba pseudoacinára. Cirhóza v konečnom štádiu je nerozoznateľná od iných príčin.
  • Existuje albuminúria a neskôr generalizovaná aminoacidúria. Eliminácia laktózy zo stravy odstraňuje albuminúriu. Aminokyseliny sa zvyšujú v krvi a zvýšený fenylalanín môže spôsobiť falošne pozitívny test na fenylketonúriu.
  • Existuje metabolická acidóza.
  • Môže sa vyskytnúť hemolytická anémia.
  • Ak existujú pochybnosti o katarakte, môže byť potrebné vyšetrenie štrbinovou lampou oftalmológom. Má sa vykonávať ako rutinný skríningový test každých šesť mesiacov až do veku 3 rokov a potom každý rok.
  • Beutlerov test zahŕňa fluorescenčný bodový test na aktivitu GALT. V súčasnosti sa široko používa na diagnostiku galaktozémie, ale poskytne falošne pozitívne výsledky s deficitom glukóza-6-fosfátdehydrogenázy.
  • Vyžaduje sa kvantitatívna analýza erytrocytov pre GALT.
  • Test elektroforézy s izoelektrickým zaostrovaním GALT pomáha rozlišovať variantné formy, ako napríklad defekt Duarte. Genotypizácia GALT môže poskytnúť špecifickú molekulovú diagnózu, ak je dostupná. Približne 60% britských pacientov s galaktozémiou je homozygotných pre mutáciu Q188R.

management[3, 7]

  • Ihneď po stanovení diagnózy sa má mlieko prerušiť, aby sa odstránila dávka laktózy. To bude mať určitý bezprostredný úžitok, ale nezastaví všetky aspekty ochorenia. Ak má byť dieťa kŕmené bez mlieka, treba vyhľadať radu dietetika. Určité množstvo galaktózy je prítomné aj v ovocí a zelenine, takže úplné odstránenie je veľmi ťažké. Keď pacient dozrieva, zlepšuje sa schopnosť tolerovať laktózu, ale mlieko by malo byť počas života obmedzené.
  • Náhrady mlieka sa môžu predpisovať na predpis FP10 a schválený Poradný výbor pre hraničné látky (ACBS).
  • Často sú potrebné antibiotiká, intravenózne tekutiny a vitamín K.
  • Odporúča sa klinický genetik na potvrdenie diagnózy a poskytnutie poradenstva rodičom.
  • Rozvojové oneskorenie prinesie osobitnú pozornosť vzdelávaniu a školskej dochádzke. Pomoc rečovej a jazykovej terapie môže byť potrebná, pretože problémy s rečou sa zdajú byť väčšie, než by sa dalo očakávať len zo zníženej inteligencie.
  • Etiológia krátkeho vzrastu nie je známa a neexistuje žiadna známa liečba.
  • Pri hypergonadotrofnom hypogonadizme môže byť potrebná pomoc endokrinológa. Plodnosť je nepravdepodobná. Pri predčasnom zlyhaní vaječníkov by sa malo zvážiť použitie HRT na prevenciu osteoporózy a nedostatok androgénov si môže zaslúžiť pozornosť u mužov; Riziko hypogonadizmu u mužov s ochorením je však oveľa menšie ako u postihnutých žien.
  • Puberta u dievčat sa môže indukovať postupným zavádzaním etinylestradiolu pod dohľadom pred prechodom na kombinovanú perorálnu antikoncepciu s nízkou dávkou.
  • Sepse a ochorenie pečene sa liečia rovnako ako v akejkoľvek inej situácii. Je dôležité včas stanoviť diagnózu, aby sa zabránilo vyhýbaniu sa laktóze, aby sa predišlo dlhodobým problémom predtým, ako sa vyvinú také ochorenia, ako je cirhóza a katarakta; u väčšiny pacientov sa však ešte vyvinie aspoň jedna závažná komplikácia.
  • Ak žena s galaktozémiou otehotnie, zdá sa, že vysoká hladina galaktózy nemá nepriaznivý vplyv na plod. To je v protiklade so situáciou s fenylketonúriou, kde sa musí strava dôsledne dodržiavať v tehotenstve.

prognóza

Včasná diagnóza a liečba diétou obmedzenou na galaktózu môže čiastočne zabrániť a zlepšiť niektoré komplikácie, ale nie všetky z nich. Včasná diagnóza sa zdá byť dôležitá pri prevencii závažného šedého zákalu.[8]

premietanie

Možné je prenatálne vyšetrenie. Skríning galaktózie u novorodencov sa v súčasnosti vo Veľkej Británii neodporúča.[9]

Považujete tieto informácie za užitočné? Áno žiadny

Ďakujeme, práve sme poslali e-mail s dotazom na potvrdenie vašich preferencií.

Ďalšie čítanie a odkazy

  1. Tang M, Odejinmi SI, Vankayalapati H a kol; Inovačná terapia pre klasickú galaktozémiu - príbeh dvoch HTS. Mol Genet Metab. 2012 Jan105 (1): 44-55. doi: 10.1016 / j.ymgme.2011.09.028. Epub 2011 Oct 1.

  2. galaktosémia; Online Mendelovo dedičstvo v človeku (OMIM)

  3. Fridovich-Keil JL, Gambello MJ, Singh RH a kol; Variantná galaktozémia Duarte

  4. Suzuki M, West C, Beutler E; Rozsiahly molekulárny skríning galaktózových alel v pan-etnickej populácii. Hum Genet. 2001 Aug109 (2): 210-5.

  5. Berry GT; Klasická galaktozémia a klinická variantná galaktozémia. 2000 Feb 4 [Aktualizované 2014 Apr 3].

  6. Crushell E, Chukwu J, Mayne P a kol; Negatívne skríningové testy pri klasickej galaktozémii spôsobené homozygotnosťou S135L. J Inherit Metab Dis. 2009 jún 32 (3): 412-5. doi: 10.1007 / s10545-009-1081-4. Epub 2009 8. máj.

  7. Fridovich-Keil J, Bean L, He M, et al; Galaktozémia deficiencie epimerázy. 2011 Jan 25 [Aktualizované 2013 Oct 24].

  8. Karadag N, Zenciroglu A, Eminoglu FT a kol; Prehľad literatúry a výsledok klasickej galaktozémie diagnostikovanej v novorodeneckom období. Clin Lab. 201359 (9-10): 1139-1146.

  9. Skríningové programy vo Veľkej Británii; UK Screening Portal

Ganciklovirový očný gél Virgan

Lišajník Planus